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主人公是一个叫戴维·曼恩（丹尼斯·韦弗 饰）的中年男人，这天他在空无一人的州际公路上独自驾车。随后一辆大卡车出现了，挡在戴维前面，他毫不客气地超过对方。而后两车在公路上互相超了对

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在名叫波特兰的小镇，单身母亲苏珊·哈丁（雪拉·渥德 饰）和一双儿女肖恩（ 饰）、贝丝（ 饰）共同生活在一起，其长子迈克尔（佩恩·拜德

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者 等人离开伍兹伯勒，与女记者 及《尖叫4》的幸存者 一起开启全新的血腥篇章。

离经叛道的流浪男子亚历克斯（乔尼·马尔斯 饰）返回家乡，得知童年虐待过他的男人还活着，内心的恶魔再也不受控制，他暗下决心展开复仇。