天下第一医师徐长灯坠崖身亡，其女徐悠然前去投靠瑞王爷，不想路上遭侍女毒手并失忆，而侍女青露则趁机冒充前往瑞王府想要成为世子妃。让人没想到的是，如今在悠然身体里的，是曾震慑江湖的毒医妖女，乐千秋的灵魂。

20世纪初，腐朽的满清王朝为了镇压四川红灯教的反抗，当街杀害其女领袖廖观音，前去观看的官宦之子郝又三与经营当铺的年轻女老板龙兰君一见钟情。龙兰君一心等待成婚，但郝又三由父母做主另外定亲。此后，他意

以女为尊的琉琏国，内忧外患。国师断言“六女出天下亡”。恰逢顾将军诞下六女。为救幺女，顾家谎称得子。其女顾容适龄婚配，女扮男装带着竹马沈大锤一同嫁给“好姐妹”云王。自此，铁三角强强联手开启夺嫡之争。